Polipeptida adalah jenis senyawa yang dibentuk dengan menghubungkan beberapa asam amino melalui ikatan peptida. Mereka biasanya terdiri dari 10-100 molekul asam amino. Mereka terhubung dengan cara yang sama seperti protein dan memiliki massa molekul relatif kurang dari 10,000 Da.
Dalam beberapa tahun terakhir, dengan perkembangan dan kematangan teknologi sintesis peptida, obat peptida telah menjadi salah satu hot spot dalam penelitian dan pengembangan obat. Karena indikasinya yang luas, keamanannya yang tinggi dan kemanjurannya yang signifikan, obat ini telah banyak digunakan pada tumor, penyakit kardiovaskular dan serebrovaskular, serta hepatitis. , diabetes, AIDS dan penyakit lainnya, memiliki prospek pengembangan yang luas.
Meninjau sejarah perkembangan peptida selama satu abad
Sejak peptida (insulin) pertama kali digunakan dalam tubuh manusia pada tahun 1922, seratus tahun yang lalu, kemajuan teknologi telah mendorong pengembangan obat peptida.
1. Kemajuan teknologi memberikan peluang bagi pengembangan obat peptida
- Restrukturisasi teknologi (aspek produksi) pada tahun 1980an
- Teknologi fag pada tahun 1980an (penemuan peptida aktif)
- Modifikasi kimia dan teknologi siklisasi pada tahun 1990an (meningkatkan bioavailabilitas peptida)
- Setelah tahun 2010, teknologi kombinasi peptida yang inovatif (konjugat peptida, dll.)
- Setelah tahun 2020, penelitian struktur kristal protein (mekanisme kerja polipeptida)
- Setelah tahun 2020, penerapan teknologi AI (terobosan dalam metode desain modular)
2. Obat peptida lebih banyak digunakan dalam aplikasi klinis
Perkembangan obat peptida juga telah meluas ke berbagai bidang pengobatan penyakit, termasuk anti infeksi, anti tumor, regulasi fisiologis, nyeri, gagal jantung, osteoporosis, diabetes, vaksin, dll. Obat peptida diharapkan dapat digunakan dalam beberapa bidang dalam waktu dekat. Bidang ini mungkin lebih unggul daripada obat-obatan kimia molekul kecil yang ada.
Beberapa titik panas untuk pengembangan peptida di masa depan
01 Konjugat Obat Peptida
- Dari teknologi Peptide Drug Conjugate akan diperluas hingga menggabungkan molekul kecil, protein, RNA, antibodi, nuklida, dll.
- Penggunaan klinis PDC yang saat ini sedang diteliti di seluruh dunia hampir dapat mencakup tumor, kekebalan tumor, anti-infeksi, pernafasan, penyakit langka, dll., yang mencerminkan nilai klinis dari kemajuan teknologi.
02 Penelitian dan pengembangan bahan aktif peptida
Penelitian dan pengembangan bahan aktif peptida dapat digunakan dalam obat kombinasi untuk metastasis tumor dan resistensi tumor, imunoterapi (peptida neoantigenik) dan penghambat komplemen, dll.
03 Eksplorasi peptida dalam penemuan senyawa baru
- Berdasarkan konfirmasi struktur kristal protein dan akumulasi algoritme AI, residu hotspot pada lokasi pengikatan protein target menjadi semakin jelas, dan lokasi pengikatan peptida berdasarkan komposisi asam amino yang jelas dengan protein target akan menjadi lebih jelas. lebih luas (dibandingkan dengan antibodi), yaitu untuk penemuan Pilihan terapi baru menawarkan peluang tanpa mempengaruhi fungsi fisiologis normal ligan alami.
- Peptida juga dapat disebut sebagai langkah penemuan senyawa molekul kecil baru. Misalnya, sifat kimia obat anti-virus corona Paxlovid dari Pfizer adalah analog peptida. Selama proses penemuan, diperoleh sisa hotspot Met49, Met165, dan His41 berdasarkan algoritma AI. Kantong lipid dan modifikasi struktur akhir adalah ikatan hidrogen dengan Gln189 dan Glu166 untuk mendapatkan obat kimia yang menghambat protease virus corona 3CL.
Akhirnya, banyak ilmuwan telah melaporkan bahwa tingkat keberhasilan pengembangan obat peptida lebih tinggi dibandingkan dengan entitas molekuler kimia
Saat ini, peptida, Konjugat Obat Peptida (PCD), dan teknologi sistem penghantaran obat inovatif baru termasuk dalam bidang pengembangan utama "Rencana Lima Tahun ke-14" nasional untuk pengembangan industri farmasi.
